药签是专为患病求医方者设的灵签,是建立在民间信仰基础之上的的具有“处方”性质的签占,因药签在抽取过程中具有随机性,因此疗效佳而能广为流传的药签处方不仅需要用药安全,更应符合医学理论和疾病发生、发展规律。三平祖师药签为晚唐高僧杨义中所创方药,义中禅师精通佛学,擅长医道,在药签立法上紧扣脾胃内伤则百病由生的医理规律,注重调理中焦脾胃,突出固本风格,同时所创之方结合闽南地气湿热的气候特点,擅用祛湿之法以缓脾之困,其药签方疗效显着,在福建民间广受欢迎。本文运用中医传承辅助平台数据挖掘方法对祖师药签75首方药进行统计分析,以探讨祖师药签组方特点和规律,为科学传承民间中医药拓展平台。
1 资料与方法
1.1 资料来源
参考1995年由政协平和县委员会文史资料委员会及福建省平和县三平寺风景区管委会牵头编辑整理的75首签方版本,由课题组成员研究讨论对签方中出现的错字、方言谐音字进行更正,并根据2020 版《中国药典》、《中药大辞典》将处方中所有中药药名规范化,统一药名后将签方録入中医传承辅助平台作为研究对象。
1.2 数据预处理
将处方药物按系统要求録入中医传承辅助平台方剂管理模块,其中甘草与炙甘草做为两种药物分别録入。在全部数据録入完成后,对数据进行复检,确保数据的完整性和准确性。
1.3 统计方法
通过中医传承辅助平台V2.50数据分析模块,对75首签方的药物进行频次统计,用药模式及关联规则分析,将所得数据进行降序排序,生成相应图表,并通过网络展示功能绘制关联规则网状图,以便更直观地观察药物间关系。
2 结果
2.1 药签处方用药频次及功效分类统计
纳入中医传承平台进行方剂分析的75首药签,共涉及药物49味,因甘草在药签中多起调和作用,与炙甘草在处方中兼有健脾益气的功效不同,因此按不同药物计入,最终纳入统计的药味为50味(甘草出现频率43次,炙甘草13次)。其中应用频次排前十药物为茯苓、甘草、当归、牛膝、山药、白术、陈皮、生地黄、芡实、砂仁、党参、香附等,功效上以补虚、利水渗湿、理气、化湿为主。具体见表1、图1、图2。
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表 1 三平祖师药签药物频次统计
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2.2 用药模式及关联规则分析
75首签方中,将支持度个数设置为≥15,检索出高频药对23组,包含14味药物。去除含甘草的干扰组合外,其中出现频次最高的药对为白术-茯苓、牛膝-当归,其次分别为陈皮-茯苓、山药-茯苓,当归-茯苓等,结果详见表2。设置置信度≥0.6,得出22对关联度高的药物组合,结果详见表3。形成关联网络图,根据节点阈值可以看出茯苓、牛膝为方剂中的关键药物(图3)。
表 2 三平祖师药签处方用药模式统计(支持度个数≥15)
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表 3 三平祖师药签处方关联规则分析(置信度≥0.6)
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2.3 由核心聚类挖掘的潜在新方
设置相关度为5,惩罚度为2,找到3组潜在新方组合,新方一:党参-香附-山楂-熟地,益气养血、理气消食;新方二:牛膝-芡实-当归-桑白皮,祛湿通络、温补脾肾;新方三:甘草-猪苓-莲子-炙甘草-砂仁,清热利湿,行气健脾。
3 讨论
三平寺地处福建漳州市西南,漳州隶属江南丘陵地带,环境温暖潮湿,自古以来,皆以瘴疠之气而闻名,历代医家认为岭南闽广地区,湿热秽浊之邪为主要致病因素。祖师药签产生于晚唐时期,时值兵荒马乱,民多困厄,食不果腹,脾胃虚弱。脾恶湿,弱则易被湿困,虚则生湿,故脾病多湿。同时,脾虚不仅生内湿,还容易感受外湿,外湿伤人皮肤筋骨,久则致络阻血瘀而成痹症。因此,根据地理条件及当时社会环境分析,脾虚湿阻所致的腹满、食积、泄泻等消化道疾病及湿阻血瘀的风湿关节痹症应为主要常见疾病。
从药签处方用药频次及功效分类统计显示,所用中药频次较高的依次为茯苓、甘草、当归、牛膝、山药、白术、陈皮、生地黄、芡实、砂仁、党参、香附等,功效上以补虚、利水渗湿、理气、化湿为主。茯苓为利水渗湿药兼有健脾作用,当归、生地黄养血活血,山药、芡实、党参补肺脾肾之气,牛膝、白术、陈皮、砂仁分别能活血利水、燥湿健脾、理气燥湿,因此祖师药签的用药主要围遶气血亏虚、湿阻气滞这些病理因素入手。从疾病发生发展规律来看,中医认为脾为后天之本,脾虚则气血化生无源,药签以茯苓、甘草、白术、党参的四君子汤为基础方药组合健脾益气,以当归、生地黄药对补血活血;脾虚运化失常则气滞湿阻,以陈皮、砂仁、香附行气燥湿;久病入络入肾,以牛膝、芡实活血补肾。在选药上符合医理规律,也体现了三平寺祖师注重调理中焦脾胃,固本祛邪的风格。
在用药模式中,白术-茯苓、牛膝-当归出现频率最高。白术-茯苓为补气健脾利湿的常用药对,白术甘温健脾,助脾运湿,偏于守中;茯苓甘淡渗利,健脾止泻,偏于下行,使湿邪从小便而出,二者健渗相合,脾胃运化之能得复则诸恙悉除,二者既是治疗脾胃气虚的基本药对,也是治疗水湿内停的常用组合,加党参、炙甘草则为健脾益气的基础方四君子汤,再益以陈皮则为健脾理气燥湿的名方异功散,可见祖师药签在治疗疾病时的立足点在于复健中焦脾胃,这一思想也体现在药签中陈皮-茯苓、山药-茯苓,当归-茯苓等高频药对配伍中。与白术-茯苓药对并列第一的是牛膝-当归药对。牛膝,性平,味苦、酸,归肝、肾经,具有活血通经、补肝肾、强筋骨的功效,当归,性温,味甘、辛,归肝、心、脾经,具有活血止痛的功效,在有关于中药组方防治膝骨关节炎的数据挖掘文献报导中,牛膝和当归为出现频率最高的一种组合。曲永嘉,林霄月,孙晓伟等运用网络药理学和分子对接的方法从分子层面探讨牛膝-当归防治膝骨关节炎的作用机制,发现牛膝-当归药对可通过多个活性成分作用于多个疾病靶点并调控多条信号通路的方式来防治膝骨关节炎。从用药关联规则来看,75首药签方的核心药物为茯苓、牛膝,通过茯苓与白术、陈皮、牛膝、党参、当归、芡实的灵活配伍及牛膝与木瓜、当归、生地黄、茯苓的组合制化实现健脾祛湿、行气燥湿、活血利水、养血通络等不同功效组合。由此可见,祖师药签在选药、配伍上是符合当时常见病、流行病治疗规律的。
通过熵聚类分析,找到3组潜在新方组合。新方一:党参-香附-山楂-熟地,益气养血,理气消食;新方二:牛膝-芡实-当归-桑白皮,祛湿通络、温补脾肾;新方三:甘草-猪苓-莲子-炙甘草-砂仁,清热利湿,行气健脾。新方一中党参味甘、性平, 归脾、肺经, 具有健脾益肺、养血生津之功效, 用于脾肺气虚、气血不足;香附味辛、微苦、微甘,性平,归肝、脾、三焦经,具有疏肝解郁、理气宽中、调经止痛的功效,临床常用于肝郁气滞、脾胃气滞、痛经等病症的治疗,被历代医家誉为“气病之总司”。山楂味酸、甘,性微温,入脾、胃、肝经,具有消食健胃、行气散瘀和化浊降脂的功效,为消食导积要药。熟地黄,性微温,味甘,归肝肾经,具有补血滋阴,填精益髓的功效。全方气血双补,兼理气止痛,活血降脂,适用于脾虚食积之面色不华,脘腹满痛。新方二中包含牛膝-当归的活血通络组合,益以芡实健脾益肾,桑白皮泻肺平喘、利水消肿。现代药理研究证实桑白皮具有抗炎镇痛、镇咳平喘、利尿、降血糖、降血压、改善周围神经病变等作用。通过梳理本草文献资料发现,含桑白皮古方主治肺系疾病包括咳嗽、喘证、肺痈、肺热等,还可用于治疗水肿、脚气、水气等。因此,新方二功总祛湿通络、温补脾肾,对于风湿关节痹痛具有潜在缓解作用。新方三中猪苓清热利湿,砂仁行气燥湿止痛,甘草缓急止痛,益以莲子、炙甘草健脾益肾,可用于治疗多种脾胃病证属湿热内藴者。
4 结论
从药签组方规律分析可知,三平祖师药签从闽南地区中焦脾虚湿盛与下焦湿浊痹阻常见病入手 ,在治疗过程中注重健脾祛湿,活血通络,选药以茯苓、当归、山药、白术等补虚药为主,突出固本风格。用药特点喜以白术-茯苓,当归-牛膝为基本药对加减。通过熵聚类分析后得到新方3首,分别适用于脾虚食积证,湿阻血瘀痹症及脾虚湿热内藴证,可为临床治疗提供思路和依据。