日前，复旦大学余宏杰教授课题组在《柳叶刀-公共卫生》（The Lancet Public Health）发表了《中国流感相关呼吸死亡负担的研究》，他们研究发现，中国流感相关呼吸死亡负担严重，特别是老年人群。其数据显示，约80%的流感相关超额呼吸死亡发生在60岁及以上的老年人群中。自2010~2011至2014~2015年，全国平均每年有88100例流感相关的超额呼吸死亡，占所有呼吸死亡的8.2%。约80%的流感相关超额呼吸死亡发生在60岁及以上的老年人群中，该年龄组的超额呼吸死亡率远高于60岁以下人群。
上述课题组认为，流感的临床特征不特异，实验室检测是确诊流感的唯一手段，但目前仅采集少数上呼吸道感染症状的病人标本进行实验室确诊。因此，基于实验室确诊的流感死亡病例仅是其死亡负担的冰山一角。
据美国CDC估计，自2010年以来，美国流感每年导致930万~4900万例疾病，14万~96万例住院治疗和1.2万~7.9万例死亡。
“中国人口是美国的4倍，其因流感的相关死亡一定远远大于美国，只不过这个数字目前没有被统计出来。”一位公共卫生专家表示。
据上述专家介绍，我国目前临床机构较少开展流感病原学常规检测，临床医生报告的流感病例主要为临床诊断病例，且流感高峰季节报告负荷重，客观上存在报告诊断不足与漏报的情况。因此，难以通过“传染病报告信息管理系统”报告的流感病例数据来反映流感的真实发病水平。我国拥有13.9亿人口，感染流感人数巨大，此外，由于大部分临床机构流感病原学检测的缺失，流感病毒感染导致的住院和死亡病例在我国也难以被发现。
“今后，可考虑进一步强化我国流感重症和死亡病例的法定报告要求，完善流感病毒感染导致病例死亡的根本死因判定与报告机制。”上述专家说。
也正是因为统计不足，流感所带来的健康危害没有被公众重视，直接影响的是流感疫苗的接种以及对待流感的态度。
可阻断传播的流感“药物疫苗”
在流感疫苗接种率游荡在2%这个数字时，当流感来临时，药物治疗成为救治的最重要的手段。目前临床上可用于治疗和预防流感感染唯一有效的药物就是达菲，不过在临床上已经出现了耐药的迹象。
WHO在2014~2015年收集了西太平洋、北美洲、欧洲地区的13312份流感病毒株，94%的流感病毒株进行了奥司他韦、帕拉米韦、扎那米韦和拉尼米韦的耐药性检测，0.5%的流感病毒株对至少一种达菲产生高度耐药或者部分耐药。2012~2013年的耐药率为0.6%，2013~2014年的耐药率为1.9%。
中日友好医院呼吸与危重症医学科国家呼吸疾病临床研究中心的王业明在其论文《抗流感病毒药物的回顾、现状和展望》中认为，由于达菲在改善重症流感临床结局方面的疗效尚未得到证实，且耐药的流感病毒株不断出现，这种来源于基因突变的耐药现象，不会因为控制达菲的应用而得到控制。因此，亟待寻找重症季节性流感与禽流感的新型治疗方案。
在抗流感药物领域，独领风骚20年的达菲可能将退出历史舞台。
罗氏公司推出的新型流感药物Xofluza即将在中国登陆，这个可以称之为“药物疫苗”的新型流感药，在防控流感链条中将成为重磅的一环。
Xofluza（baloxavir marboxil）于2018年10月获FDA批准，是一种单剂量、口服药物，20年来首款。罗氏公司公布的一项III期BLOCKSTONE研究表明，在接触感染流感的家庭成员后，使用Xofluza进行预防治疗，相较于安慰剂，可使患上流感的风险显着降低86%。使用Xofluza治疗的家庭成员只有1.9%患上流感，而安慰剂治疗组的比例为13.6%。
在临床试验中，Xofluza单次治疗即可大幅减少流感症状持续时间，并在仅仅一天内就使病毒排出明显减少。虽然有些症状可能会持续更长时间，但Xofluza可以在24小时内杀死流感病毒。
复旦大学附属公共卫生临床中心党委书记、复旦大学附属华山医院感染病科主任医师卢洪洲教授认为：“疫苗是预防流感最有效的手段，但抗病毒药物治疗依然在流感防治中扮演重要角色。特别是流感症状出现后48小时内进行抗病毒治疗，可以有效帮助减轻患者症状并缩短患病时间。目前广泛使用的抗流感口服用药为神经氨酸酶抑制剂类抗病毒药物（奥司他韦），需要每日服用两次，连续服用5天。而全新作用机制的Xofluza可以直接抑制病毒复制，患者在全病程只需服用一次，就能在24小时内停止病毒排毒。”
24小时内停止排毒，就等同于流感病毒的传播受到阻断，且能达到86%，由此可被称之为“药物疫苗”。
“达菲这类药48小时以后药效会降低，与目前上市的新型流感药物Xofluza有区别。Xofluza是针对靶点的新药，作用机制与目前已有抗病毒疗法不同，Xofluza可以抑制病毒复制，疗效作用强度，杀病毒能力比达菲强很多，所以在一天之内患者体内的病毒会明显下降。其实最大的作用一是能较快缓解症状，二是能使在体内的病毒载量明显降低，能够预防得流感的人传染给其他人。如果某种药能够很快把病毒降下来，这就是很大的长处。另外，该药对甲型乙型都有效，从动物实验看起来对禽流感也有效。”钟南山说。
Xofluza已经在全球9个国家和地区获批，在日本获批用于治疗甲型或乙型流感病毒感染；在美国、新加坡、泰国等地用于症状出现不超过48小时的12岁及以上急性无并发症的流感患者。中国药品监督管理局也批准了Xofluza在国内开展临床试验。如根据正常申请审批程序，Xofluza预计仍需几年才能完全进入中国。
“因为在中国没有做过临床实验，在包括日本、美国等地区已经看到比较高的有效性，中国食药监总局根据国外资料再加上也做过一些体外实验，会不会在这样的情况下给予绿灯批准呢？我觉得现在还要打个问号，除非今年年底出现了大流行，那就可能开绿灯。”钟南山表示。
值得庆幸的是，在近日的第二届中国国际进口博览会上，海南自贸区以“先行先试”政策，率先把抗流感创新药物Xofluza带入海南先行区内，通过保税药仓在海南自贸区医院临床应用。
来源：第一财经日报
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