从无人问津到显学
每个细胞都包含相同染色体,意味着含有完全相同的基因组和指令,但是不同类型的细胞,却拥有不一样的特征,差异是如何产生的呢?基因调控功能就是当中的关键。根据安布罗斯的说法,微小RNA是一种“基因之间的沟通网络”,它能让生物体内的细胞,产生各种不同的复杂结构和功能。
在1980年代后期,安布罗斯和鲁夫坎研究了一种只有1毫米长的“秀丽隐杆线虫”,这种线虫拥有类似人体的神经细胞和肌肉细胞等,将目标对准线虫的两个基因突变株lin-4和lin-14,这两个突变株在发育过程中在基因程序的激活时间上存在缺陷,他们希望找出突变的原因。在比较和验证研究结果时,他们发现,正是lin-4基因所产生的微小RNA,阻断了lin-14蛋白质的产生。研究首次揭示了微小RNA的基因调控作用。
1993年,两人在《细胞》发表上述发现时,当初并未引起太大反响,被认为只是特殊个例,属于极冷门的范畴。直到2000年,鲁夫坎的研究小组发现了另一种由let-7基因编码的微小RNA,而let-7基因被证实广泛存在于整个生物界,这引发了科学界的巨大兴趣。在接下来几年,数百种不同的微小RNA被鉴定出来,从无人问津迅速变成了遍地开花。30多年过去了,微小RNA研究在生物医学界已经是蔚为大观的显学。
如果基因调控出错,可能导致人体罹患癌症、糖尿病或自体免疫等严重疾病。微小RNA的发现,为未来医学研究和治疗开辟了新方向。英国伦敦帝国理工学院分子肿瘤学讲师弗莱彻表示,微小RNA可以帮助开发治疗疾病的药物和作为生物标靶。例如,微小RNA现在被视为癌症治疗的新型靶点。弗莱彻还称,目前正在进行临床试验,包括研究微小RNA如何帮助治疗皮肤癌,预计会在未来5到10年内实现。
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